A las 7 semanas de vida, la familia de Paul se trasladó desde Stillorgan, en el sur, al número 10 de Calavera Casino Cedarwood Road en Ballymun, al norte de la ciudad.
El día 21 de mayo de 2010, se le agravó una lesión de espalda que arrastraba mientras hacía sus preparativos para reiniciar la gira 360°, y tuvo que ser trasladado de emergencia a un hospital de Alemania, y posteriormente fue trasladado a Irlanda, por lo que las fechas programadas para EE. En una entrevista con la revista Rolling Stone en 2005, Bono aseguraba en tono jocoso que el uso de las gafas de sol se ajusta en un 50 % a la convicción de alguna gente sobre su megalomanía, literalmente dijo «ser la Imelda Marcos de las gafas de sol». Parte de este look proviene de la renovación que sufrió el grupo («el nuevo U2″) desde 1990 con su gira Zoo TV y el personaje de «The Fly». «Si pudiera embutir toda mi vida en una canción, el resultado se parecería muchísimo a éste». En esta etapa se interesó por el deporte e incluso destacó en el ajedrez, pero los largos viajes desde el norte y el régimen estricto del instituto comenzaron a hacer mella en el joven y volátil Bono llegando al punto de ser casi expulsado por lanzar excrementos de perro a una profesora de español.
Cuando Bono tenía catorce años de edad su abuelo falleció y después del funeral su madre murió a causa de un aneurisma cerebral. El documental de la televisión francesa «Paraísos fiscales, La gran evasión» realizado por Frédéric Brunnquell para TF2 en el año 2008 mostraría las supuestas contradicciones en las que incurriría su banda al canalizar sus ingresos a través de paraísos fiscales. «Esta gira ha sido particularmente exigente. Ya sea que te tengas que enfrentar a tu propia mortalidad o a la de alguien cercano, llegarás a un punto en tu vida en la que te preguntas hacia dónde vas». En 2018, debió abandonar el escenario en la presentación del grupo U2 en Berlín, Alemania, cuando se quedó sin voz después de las primeras cuatro canciones del concierto. En octubre de 2014, durante una entrevista para la BBC1, Bono reveló que padece glaucoma desde hace dos décadas, motivo por el cual nunca se quita sus características gafas oscuras.